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地狱男爵（大卫·哈珀 饰）在二战期间被纳粹当做最后的武器召唤至人间，但布鲁姆教授（伊恩·麦柯肖恩 饰）却从纳粹手中夺下了这个刚出生的“恶魔之子”，并将其养育成人。长大后的地狱男爵在养父的影响下加入超自然调查防御局（B.P.R.D），成为专门处理各种超自然事件，守护人类社会的超级英雄。在一次处理超自然力量犯罪的过程中，镇压千年的邪恶女巫“血皇后”（米拉·乔沃维奇 饰）冲破封印再度复活，召唤出的地狱巨怪冲出地表占领伦敦，席卷全球。地狱男爵在通灵少女爱丽丝（萨莎·莱恩 饰）、上校本·戴米奥（丹尼尔·金 饰）的帮助下，开启了阻止血皇后毁灭人类世界的最后一战。

人间与地狱，自古订下了休战契约，只要契约一日无人逾越，地狱邪魔便不能作怪。千百年来，两界一直相安无事。然而，地狱之中，一股酝酿已久的邪恶势力悄然蓄势待发……能够行走于天地两界的暴君弩阿达王子（鲁克·高斯 饰），妄图用鲜血唤醒无敌的魔兽军团，用地狱之火焚烧人间。在他的血的召唤下，地狱深处蛰伏已久的魔兽们纷纷冲出地底。面对无坚不摧的黄金军团，唯一能拯救人间免于堕入炼狱的，只有地狱男爵（朗·普尔曼 饰）。尽管身上流着恶魔的血，但早已皈依善良的红角撒旦，挺身而出站在了人类一边。他将同火焰女（塞尔玛·布莱尔 饰）、鱼人（道格·琼斯 饰）等“超自然研究发展局”的盟友一起，跨越阴阳两界屠魔，抵御人间浩劫！这一次男爵又会不会再次被邪恶本性蚕噬？

二战末期，溃败的德军为了扭转局势，竟然找来了一个邪恶的巫师，企图利用他召唤出地狱男爵，打败盟军。幸亏盟军的突击队在他们进行仪式时及时赶到，顺利挫败了他们的阴谋，但这时候地狱男爵——幼小婴儿已经被召唤出来了，盟军见此只好收养了他。教授布鲁姆（约翰·赫特饰）是地狱男爵（朗·普尔曼饰）的养父，他用自己的善良循循教导着男爵，男爵则利用自己刀枪不入的身体和通天本领为美国政府完成了多项特种任务。然而，阴暗邪恶的本性还是一直潜藏在男爵的心底，最终人类的善良能否战胜来自地狱的邪恶？