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邵雪（陈钰琪 饰）、郑素年（林一 饰）、张祁（晏紫东 饰）等几名文物修复匠人的孩子，从小一同在北京的胡同里长大，经历“非典”疫情、长辈离世、古城拆迁等种种风云，结下了深厚情谊。而随着逐渐长大，众人也因个性的差异选择了截然不同的道路。邵雪受到郑素年母亲的影响，不愿为了爱情放弃未来无限的可能，选择远走他乡；郑素年继承长辈遗志，成为文物修复师，在不朽的文物中感知时间、获取力量；张祁则因为数学天赋提前保送。即使心意相通，但年轻的邵雪和郑素年依然因为各自的追求而分道扬镳。一别经年，他们再次相遇，青春年少时埋下的种子再次破土而出。

《小女霓裳》以织染业为背景，讲述了织染世家谢家的小女儿——谢小霓天生喜欢织染，并立志成为第一女商，后遭遇家变，化名“霓裳”白手起家，凭借一己之力让谢家沉冤得雪，也在重振家业的过程中，与欧阳子虞相知相守的故事。